最近，Nature 子刊的最新研究證實(shí)，一種叫 Klotho 的抗衰老蛋白能夠讓衰老的恒河猴恢復(fù)記憶。這一研究，或許可以用于逆轉(zhuǎn)人類的大腦衰老上。

返老還童，一個(gè)人類的永恒話題。

從兩千年前的秦始皇，到如今的硅谷富豪，當(dāng)一個(gè)人的財(cái)富和權(quán)力到達(dá)了頂峰，下一個(gè)階段，必然就是追求永生。

衰老的一個(gè)標(biāo)志是什么？其中一項(xiàng)，就是記憶力的衰退。

《Nature Aging》的一項(xiàng)最新研究發(fā)現(xiàn)，向衰老的猴子注射抗衰老蛋白，可以讓它們的記憶力顯著增強(qiáng)！

這是史上首次，人類證明了恢復(fù) Klotho的水平能夠改變靈長(zhǎng)類動(dòng)物的認(rèn)知能力。

基于此，研究人員很可能會(huì)得到新的神經(jīng)退行性疾病的療法，而這也是邁向臨床應(yīng)用的重要一步。

去年，Nature 曾刊載了這樣一項(xiàng)研究，把年輕小鼠的腦脊液注射到衰老小鼠的大腦中，就會(huì)提升它的記憶力。

但這種「吸星大法」，卻引發(fā)了許多倫理道德上的爭(zhēng)議。

而今天的這項(xiàng)研究，只需要注射一種叫 Klotho 的蛋白，就能大大增強(qiáng)衰老恒河猴的記憶力。

如果這項(xiàng)研究能夠推廣到臨床應(yīng)用，人類的神經(jīng)退行性疾病就治愈有望了。

Klotho:治療人類認(rèn)知障礙有望了？

咱們都知道，認(rèn)知是大腦功能的一個(gè)重要表現(xiàn)，然而，人老了認(rèn)知能力必然下降。

而隨著當(dāng)前世界人口迅速老齡化，認(rèn)知缺陷已成為需要有效藥物干預(yù)的主要生物醫(yī)學(xué)挑戰(zhàn)。

而這時(shí)候，Nature 的一篇論文點(diǎn)亮了這個(gè)希望。

主角就是神奇的 Klotho，研究人員發(fā)現(xiàn)了一種方法能夠提升 Klotho 在體內(nèi)的含量，提供一種「靈丹妙藥」的制作方法。

Klotho是一種長(zhǎng)壽因子，一種在我們體內(nèi)天然存在的蛋白質(zhì)，它會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而下降。

此前，Klotho 的重要作用就已經(jīng)被證實(shí)。一項(xiàng)研究表明，注射 Klotho 可以延長(zhǎng)動(dòng)物的壽命并增加突觸可塑性。

「鑒于靈長(zhǎng)類動(dòng)物和人類之間存在多處遺傳和生理的相似之處，這可能表明，我們有辦法治療人類認(rèn)知障礙了。」倫敦大學(xué)學(xué)院英國(guó)癡呆癥研究所小組的神經(jīng)學(xué)家 Marc Busche 表示。

一看這名字，熟悉希臘神話的同學(xué)就知道，這是希臘女神 Clotho 的名字，命運(yùn)三女神之一，命運(yùn)之線的紡織者。

用這個(gè)名字來(lái)命名，意義不言而喻。

要做實(shí)驗(yàn)，還是得先請(qǐng)出萬(wàn)用工具人 —— 小白鼠出場(chǎng)。

研究人員發(fā)現(xiàn)，通過(guò)一些方式，KL的量可以提高，進(jìn)而增強(qiáng)小鼠的認(rèn)知功能。

KL 從其跨膜形式裂解后作為激素循環(huán)，影響胰島素和成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子信號(hào)傳導(dǎo)等功能。

小鼠體內(nèi) KL 的升高可增加突觸可塑性、認(rèn)知能力和神經(jīng)對(duì)衰老、阿爾茨海默病和帕金森病相關(guān)毒性的恢復(fù)能力。

研究表明，由于 Klotho 基因變異或其他的一些原因，KL 因子升高的個(gè)體在衰老和阿爾茨海默病中表現(xiàn)出更好的認(rèn)知能力，同時(shí)，神經(jīng)病理學(xué)指標(biāo)減弱、癡呆風(fēng)險(xiǎn)降低。

然而到目前為止，KL 治療是否可增強(qiáng)老年人的認(rèn)知能力尚無(wú)確切定論。

接下來(lái)，研究人員換了一種動(dòng)物，試圖測(cè)試對(duì)于老年恒河猴來(lái)說(shuō)，低劑量皮下注射 KL 是否可以與小鼠一樣，增強(qiáng)認(rèn)知能力。

恒河猴實(shí)驗(yàn)?zāi)芤?guī)避小鼠模型的某些局限性，因?yàn)楫吘购镒雍腿祟愑?93% 的系統(tǒng)發(fā)育相似性，具有與人類相似或更多的遺傳多樣性，并表現(xiàn)出復(fù)雜的高階認(rèn)知功能。

與人類一樣，恒河猴會(huì)經(jīng)歷年齡引起的認(rèn)知衰退和突觸變化，但沒(méi)有明顯的神經(jīng)元損失，損害大腦區(qū)域，包括海馬體和前額皮質(zhì)。

研究人員的主要目標(biāo)，就是測(cè)試恒河猴中的 KL 劑量是否可以將血清水平提高到人類壽命期間存在的范圍，并且與小鼠中治療有效的水平提高相當(dāng)，是否可以增強(qiáng)認(rèn)知能力。

而第二個(gè)目標(biāo)，則是在恒河猴身中看看能否存在更高的 KL 劑量。

首先，研究人員生成了恒河猴形式的 KL 蛋白，并通過(guò)小鼠實(shí)驗(yàn)對(duì)其活性進(jìn)行了功能驗(yàn)證。

從 10 微克的劑量開(kāi)始，研究人員發(fā)現(xiàn)，用在小鼠身上的 KL 劑量用在恒河猴身上也是有效的。

猴子記憶力測(cè)試

在這次實(shí)驗(yàn)中，受到測(cè)試的是平均年齡 22 歲的恒河猴。

22 歲對(duì)于恒河猴來(lái)說(shuō)，已經(jīng)是高齡了。

實(shí)驗(yàn)會(huì)測(cè)試這些老恒河猴在在單次注射 Klotho 之前和之后的認(rèn)知能力。

猴子們必須記住可食用食物的位置，研究人員會(huì)把這些食物藏起來(lái)，放在幾個(gè)井的其中一個(gè)里。

其中一位共同作者、加州大學(xué)舊金山分校的醫(yī)生兼研究員 Dena Dubal 解釋，這項(xiàng)測(cè)試就好比把車停在停車場(chǎng)的位置，或者聽(tīng)到一串?dāng)?shù)字，幾分鐘后再要求你想起來(lái)一樣。

隨著年齡的增長(zhǎng)，這些任務(wù)會(huì)變得越來(lái)越困難。

結(jié)果顯示，在注射 Klotho 后，猴子在測(cè)試中的表現(xiàn)明顯更好了。

在注射前，它們?cè)?45% 的時(shí)間內(nèi)能識(shí)別出正確的井，而注射后，這個(gè)數(shù)字上升為 60%。

而這種改善，持續(xù)了至少兩周。

在以前，在小鼠身上也進(jìn)行過(guò)類似研究，但這次，低劑量的 Klotho 就能起效。

Busche 表示，這為研究結(jié)果增加了復(fù)雜性，這表明存在一種行為模式，比以前我們認(rèn)為的更微妙。

可以應(yīng)用于人類嗎？

當(dāng)然，研究人員現(xiàn)在對(duì) Klotho 是如何影響人的認(rèn)知的還不是很清楚，也不知道持續(xù)時(shí)間為什么能這么長(zhǎng)。

要知道，Klotho 本身并不能跨越從血液到大腦的屏障。

所以，研究人員推斷，一定存在某種中間體，這才是 Klotho 作用于認(rèn)知的關(guān)鍵機(jī)制。

不過(guò)話又說(shuō)回來(lái)，在小鼠和恒河猴身上的實(shí)驗(yàn)給了研究人員莫大的希望。

Dubal 表示，「現(xiàn)在我們有充分的理由可以進(jìn)入人體臨床試驗(yàn)階段了。」

當(dāng)前的實(shí)驗(yàn)增加了人為注入 Klotho 所能產(chǎn)生的效果的可能性，這對(duì)研究人員更好地了解這種蛋白質(zhì)作用于臨床的潛力來(lái)說(shuō)，至關(guān)重要。

為了返老還童，他們拼了

硅谷大佬們的共同愛(ài)好，就是追求「長(zhǎng)生不老」。

貝索斯和小扎，都是一頭鉆進(jìn)細(xì)胞研究中。

當(dāng)今的硅谷紅人、OpenAI 創(chuàng)始人 Sam Altman，愿望就是「多過(guò) 10 年健康、充滿活力的生活」。

為此，他早就開(kāi)始通過(guò)吃一種糖尿病藥物來(lái)抗衰老。據(jù)說(shuō)這種養(yǎng)生法在硅谷還十分流行。

對(duì)于換血長(zhǎng)生不老法，他也深信不疑。

為此，Altman 還專門(mén)創(chuàng)辦了一家名叫 Retro Biosciences 的返老還童公司，最新一輪融資中獲得的 1.8 億美元，全是 Altman 自己投的。

說(shuō)起來(lái)，在 2016 年，硅谷發(fā)生過(guò)一次著名的「富豪換血」實(shí)驗(yàn)。

美國(guó) Ambrosia 公司主導(dǎo)了這次臨床實(shí)驗(yàn)，目的是利用年輕人的血液為 35 歲以上的志愿者治療衰老。

2 天內(nèi)，每名志愿者被輸入了 1.5 升年輕人血液。

當(dāng)然，準(zhǔn)入券是 8000 美元。

而文章開(kāi)頭提到的 45 歲科技富豪 Bryan Johnson，也是一位硬核「返老還童」愛(ài)好者。

除了搞出三代換血實(shí)驗(yàn)的硬核操作，他每年都要花 200 萬(wàn)美元來(lái)保養(yǎng)身體，堅(jiān)持五點(diǎn)起床鍛煉、全素飲食控制卡路里、全方位監(jiān)測(cè)七十多種器官……

而早在 2013 年，谷歌創(chuàng)始人拉里佩奇就投資了 15 億美元，成立了一家名為 Calico 的公司。

想通過(guò)這個(gè)項(xiàng)目了解衰老的秘密，從而讓人類能活得更長(zhǎng)。

只是 10 年過(guò)去了，這家公司似乎沒(méi)有傳出任何進(jìn)展。

馬斯克除了多生孩子之外，已經(jīng)超越了大多數(shù)富豪們的境界，追求起了數(shù)字永生。

他認(rèn)為，通過(guò)將大腦下載到機(jī)器人中，人類最終將能夠永生。

同時(shí)，他還認(rèn)為人類不應(yīng)該試圖讓自己身體活得很長(zhǎng)，因?yàn)槿祟惡茈y改變自己的想法。

如果老人不死，那么社會(huì)就會(huì)很難進(jìn)步。

參考資料:

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